Muze chemie pomoci pri leceni osteoporosy?

Alexander Kasal

Centralnimu planovani bylo sice odzvoneno, nicmene nove nastolene strategicke planovani je vystaveno stejnemu riziku omylu jako praxe planovacu. Opira se totiz o objektivni zhodnoceni soucasneho stavu a projekci budouciho vyvoje prislusne oblasti, coz mohou byt kroky matematicky sice postizitelne s obrovskou presnosti, ale malou spolehlivosti. Jednim takovym prikladem se zda byt odhad nulovych sanci pro chemii steroidu, ktera udajne muze zajimat jen vyvojove pracovniky farmaceutickych spolecnosti. Temer soucasne s timto vyrokem se ale objevily tri impulsy (z toho dva zahranicni), ktere vyzyvaly steroidni chemiky k intervenci. O co slo? O osteoporosu. Drive nez jsme se odhodlali angazovat se danem problemu, provedli jsme malou resersi, s jejimz vysledkem Vas hodlame strucne seznamit.

Nejprve jsme v databazi CARL (The Colorado Alliance of Research Libraries, University of Arizona) zjistili, ze za poslednich sest let je v ni evidovano 880 vedeckych praci, jez maji uz v samotnem titulu heslo OSTEOPOROSA. V Current Contents (Life Sciences) je praci s heslem tohoto zneni jeste vic.

Zda se, ze pres toto znacne usili neni problem prevence a therapie teto choroby jednoznacne vyresen. Pritom je treba si uvedomit, ze jeji hrozba v nasi zemi dale poroste: tyka se totiz vsech obcanu nad urcitou vekovou hranici, ale hlavne znacne proporce zen po menopause, kterych podle statistickych prognos bude v nasi populaci pribyvat. Navic je vyskyt choroby dale stimulovan nezdravym zivotnim stylem (nespravna vyziva, nedostatek pohybu a z toho rezultujici obezita), ktery se v nasi populaci ustalil. Problem ma i svou ekonomickou stranku: pri nevhodnem leceni postizenych dochazi k patologickym frakturam, pacienti se stavaji imobilnimi a predstavuji znacnou zatez pro organy socialni pece, tedy i pro vsechny platce dani.

V pokusech o zvladnuti rozvinute osteoporosy byly se stridavymi uspechy zkouseny nejruznejsi prostredky, od fluoridu sodneho pres pamidronat, od rustoveho hormonu k vitaminu D. V soucasne dobe1 je uznavana therapeuticka role preparatu kalcia, kalcitoninu, vitaminu D, bifosfonatu a hlavne estrogenu. Substitucni therapie estrogeny je zvlaste doporucovana pri pouziti aplikace transdermalni2, pri niz na rozdil od peroralni aplikace neni stimulovan rust hladiny high-density lipoproteinu.

Kombinace estrogenu a androgenu je nadale doporucovana i pro leceni problemu spojenych s klimakteriem: tato medikace umoznuje zlepsit naladu pacientek, jejich libido i celkovy zdravotni stav a soucasne je chrani pred osteoporosou a nemocemi srdce a cev. Tituly nekterych publikaci3 vyjadruji kvintesenci celeho problemu, napr. Osteoporosis: Prevention and Management: The importance of estrogen replacement therapy, calcium supplements and exercise is emphasized in this continuing education program.

Situace se zda byt jasna z hlediska mediciny, ale jaka je tu sance pro organickou chemii? Ukazuje se, ze vetsina pouzivanych preparatu obsahuje vedle estronsulfatu urcite, ale casteji blize neurcene mnozstvi ekvilinsulfatu, coz je latka vysoce embargovana, kterou monopolni vyrobce proda jednomu zakazniku jen v mnozstvi maximalne 5 g za rok, a to jeste za predpokladu, ze jde jen o vedecky vzorek. Je pravdepodobne, ze pouzivane slozeni smesi estrogenu je zalozeno na tradici a chraneno patenty, ze vsak neni z hlediska aktivity optimalni: pokud totiz jde o cistou estrogenni aktivitu, pak ekvilin je aspon dvakrat mene ucinny nez estron, nikde ale neni dokazano, ze existuje prima korelace mezi aktivitou estrogenni a antiosteoporotickou. Protoze ani aplikace estrogenu neni zcela bez rizika4, pokracovat v permanentnim podavani neucinne slozky je nejen zbytecne, ale potencialne skodlive. Organicky chemik by tedy mohl pripravit radu blizkych analog a metodami objektivnejsimi, nez byly v dosavadni historii bezne, stanovit ucinek techto latek primo na estrogenni receptory samotnych kosti. Byly nalezeny prace5,6, ktere dokazuji, ze takova metodika je uz ve svete dostupna.

V teto chvili neni mozno rici, jak dopadne jednani s potencialnimi vyrobci, navic zaneprazdneni plnenim pridelenych grantu nedava moc prostoru na rozsireni soucasne aktivity nasich steroidnich chemiku. Tato epizoda vsak muze poskytnout prilezitost k zamysleni tem, kdo rozhoduji v oblasti tak otevrene, jakou je veda.

1. Kiel D. P.: Osteoporosis: How You Can Help Prevent or Arrest Primary Disease. Consultant 34, 928 (1994).
2. Ott S. M.: Annals of Internal Medicine 117, 85 (1992).
3. Riffee J. M.: American Pharmacy 32, 61 (1992).
4. Barzel U. S.: Hospital Practice 25, 95 (1990).
5. Bellido T., Girasole G., Passeri G., Yu X. P., Mocharla H., Jilka R. L., Notides A., Manolagas S. C.: Endocrinology 133, 553 (1993).
6. Norman A. W., Collins E. D.: Nutrition Rev. 52, 147 (1994).

RNDr. A. Kasal, DrSc. viz Bulletin (2)1994.